{"id":11449,"date":"2025-11-06T22:20:53","date_gmt":"2025-11-06T21:20:53","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/un-nouvel-anticorps-fabrique-en-laboratoire-correspond-a-lefficacite-des-igiv-a-des-doses-plus-faibles-chez-la-souris\/"},"modified":"2025-11-06T22:20:55","modified_gmt":"2025-11-06T21:20:55","slug":"un-nouvel-anticorps-fabrique-en-laboratoire-correspond-a-lefficacite-des-igiv-a-des-doses-plus-faibles-chez-la-souris","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/un-nouvel-anticorps-fabrique-en-laboratoire-correspond-a-lefficacite-des-igiv-a-des-doses-plus-faibles-chez-la-souris\/","title":{"rendered":"Un nouvel anticorps fabriqu\u00e9 en laboratoire correspond \u00e0 l\u2019efficacit\u00e9 des IgIV \u00e0 des doses plus faibles chez la souris"},"content":{"rendered":"<div>\n<div class=\"article-gallery lightGallery\">\n<div data-thumb=\"https:\/\/scx1.b-cdn.net\/csz\/news\/tmb\/2025\/a-potential-ivig-repla.jpg\" data-src=\"https:\/\/scx2.b-cdn.net\/gfx\/news\/2025\/a-potential-ivig-repla.jpg\" data-sub-html=\"A histology showing the ankle joint of a mouse four days after receiving the new antibody treatment, V11 sFc. Credit: Ravetch lab, \u00a0. Rockefeller University\">\n<figure class=\"article-img\">\n<\/figure><\/div>\n<\/div>\n<p>Le traitement par immunoglobuline intraveineuse (IVIG) consiste \u00e0 injecter aux patients des anticorps IgG naturels pour traiter des maladies auto-immunes. Avec des origines remontant aux ann\u00e9es 1950, les IgIV sont actuellement approuv\u00e9es par la FDA pour quatre maladies, mais sont largement prescrites hors AMM pour traiter plus de 80 autres maladies, car c&rsquo;est souvent le seul m\u00e9dicament qui a un impact sur ces conditions.<\/p>\n<p>Mais les IgIV pr\u00e9sentent de s\u00e9rieuses lacunes. Le traitement peut n\u00e9cessiter des perfusions de plusieurs heures \u00e0 grand volume plusieurs fois par mois, le co\u00fbt est exorbitant et, comme les anticorps proviennent de dons de plasma humain, les p\u00e9nuries d&rsquo;approvisionnement sont fr\u00e9quentes.<\/p>\n<p>Aujourd&rsquo;hui, des scientifiques du laboratoire Leonard Wagner de g\u00e9n\u00e9tique mol\u00e9culaire et d&rsquo;immunologie de l&rsquo;universit\u00e9 Rockefeller ont utilis\u00e9 leur d\u00e9couverte de m\u00e9canismes jusqu&rsquo;alors inconnus dans une voie anti-inflammatoire pour d\u00e9velopper une puissante mise \u00e0 niveau\u00a0: un anticorps modifi\u00e9 qui offre l&rsquo;efficacit\u00e9 des IgIV \u00e0 une fraction de la dose chez la souris et peut \u00eatre synth\u00e9tis\u00e9 sans avoir besoin de plasma humain.<\/p>\n<p>L&rsquo;\u00e9tude est publi\u00e9e dans la revue <i>Science<\/i>.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0Nous avons d\u00e9couvert qu&rsquo;en am\u00e9liorant la liaison d&rsquo;une certaine paire de r\u00e9cepteurs, nous pouvons r\u00e9duire consid\u00e9rablement la dose tout en ayant un effet \u00e9gal\u00a0\u00bb, explique le premier auteur Andrew Jones, associ\u00e9 de recherche au laboratoire dirig\u00e9 par Jeffrey Ravetch.<\/p>\n<p>Ces avanc\u00e9es s&rsquo;appuient sur des recherches ant\u00e9rieures du laboratoire qui les ont d\u00e9j\u00e0 conduits \u00e0 d\u00e9velopper une mol\u00e9cule 10 fois plus puissante que l&rsquo;IgIV, actuellement en phase 2 d&rsquo;essais cliniques par l&rsquo;interm\u00e9diaire de la soci\u00e9t\u00e9 de biotechnologie Nuvig, co-fond\u00e9e par Ravetch. Les d\u00e9couvertes actuelles am\u00e9liorent consid\u00e9rablement cette mol\u00e9cule.<\/p>\n<h2>40 ans de recherche<\/h2>\n<p>Les r\u00e9sultats s&rsquo;appuient sur 40 ann\u00e9es de recherche dans le laboratoire de Ravetch sur les r\u00e9cepteurs Fc, une famille de prot\u00e9ines pr\u00e9sentes \u00e0 la surface de presque toutes les cellules immunitaires auxquelles les anticorps se lient pour coordonner les r\u00e9ponses effectrices du syst\u00e8me immunitaire. L\u2019anticorps s\u00e9rique le plus courant est l\u2019immunoglobuline G (IgG), qui repr\u00e9sente 75 % de la force anti-infectieuse pr\u00e9sente dans le sang et constitue le composant cl\u00e9 des IgIV.<\/p>\n<p>Les travaux sur les propri\u00e9t\u00e9s anti-inflammatoires des IgIV ont commenc\u00e9 il y a environ 25 ans lorsque Ravetch a d\u00e9couvert qu&rsquo;une petite fraction des IgG s\u00e9riques pr\u00e9sentes dans les IgIV poss\u00e9dait une modification naturelle : une modification du sucre appel\u00e9e sialylation, qui lui conf\u00e8re ses propri\u00e9t\u00e9s anti-inflammatoires.<\/p>\n<p>Des \u00e9tudes ult\u00e9rieures men\u00e9es dans son laboratoire ont identifi\u00e9 deux composants suppl\u00e9mentaires n\u00e9cessaires au d\u00e9clenchement d&rsquo;une r\u00e9ponse anti-inflammatoire par les IgIV\u00a0: un r\u00e9cepteur Fc inhibiteur appel\u00e9 Fc\u03b3RIIB et une lectine (une prot\u00e9ine de liaison aux glucides) appel\u00e9e DC-SIGN. Ces connaissances les ont amen\u00e9s \u00e0 d\u00e9velopper le m\u00e9dicament actuellement en phase 2 d\u2019essais cliniques, d\u00e9sormais connu sous le nom de NVG-2089, qui est 10 fois plus puissant que l\u2019IVIG pour supprimer l\u2019inflammation auto-immune.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0C&rsquo;\u00e9taient les \u00e9l\u00e9ments que nous avions trouv\u00e9s\u00a0\u00bb, explique Ravetch. \u00ab\u00a0La question \u00e9tait de savoir comment ces trois composants s&rsquo;unissent pour m\u00e9dier l&rsquo;activit\u00e9 anti-inflammatoire ? C&rsquo;est le travail que nous avons entrepris pour la pr\u00e9sente \u00e9tude.\u00a0\u00bb<\/p>\n<p>Ces travaux ant\u00e9rieurs avaient \u00e9galement \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9s pour \u00e9tudier l\u2019activit\u00e9 des IgIV chez des souris dot\u00e9es de leurs propres r\u00e9cepteurs Fc natifs, et non des r\u00e9cepteurs humains. Depuis, Ravetch a d\u00e9velopp\u00e9 des souris qui expriment les r\u00e9cepteurs Fc humains.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0Nous pensions que nous pourrions potentiellement d\u00e9velopper une IgIV th\u00e9rapeutique de nouvelle g\u00e9n\u00e9ration si nous comprenions mieux comment l&rsquo;IgIV agit sp\u00e9cifiquement sur les cellules exprimant les r\u00e9cepteurs Fc humains\u00a0\u00bb, explique Jones.<\/p>\n<h2>Mise sous tension<\/h2>\n<p>Pour comprendre comment ces composants s&rsquo;unissent pour m\u00e9dier l&rsquo;activit\u00e9 des IVIG, les chercheurs ont men\u00e9 de nombreuses exp\u00e9riences in vitro testant divers sc\u00e9narios d&rsquo;activation et d&rsquo;interaction.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0Nous avons d\u00e9couvert que le r\u00e9cepteur Fc\u03b3RIIB de type 1 et le co-r\u00e9cepteur DC-SIGN de \u200b\u200btype 2 se lient r\u00e9ellement l&rsquo;un \u00e0 l&rsquo;autre \u00e0 la surface cellulaire, ce qui semble \u00eatre important pour l&rsquo;effet anti-inflammatoire des IgG\u00a0\u00bb, explique Jones. \u00ab\u00a0Il s&rsquo;agissait d&rsquo;une nouvelle configuration que nous n&rsquo;avions jamais vue auparavant. Nous pensons que lorsqu&rsquo;ils se lient, ils am\u00e9liorent la capacit\u00e9 de l&rsquo;anticorps IgG sialyl\u00e9 \u00e0 d\u00e9clencher la cascade de signalisation anti-inflammatoire.\u00a0\u00bb<\/p>\n<p>Ils ont ensuite con\u00e7u une IgG exprim\u00e9e de mani\u00e8re recombinante pour am\u00e9liorer la liaison \u00e0 ces r\u00e9cepteurs et les ont infus\u00e9s \u00e0 des souris avec des r\u00e9cepteurs Fc humains dans lesquels ils avaient induit une arthrite (ce qui signifie qu&rsquo;on leur avait inject\u00e9 du s\u00e9rum isol\u00e9 d&rsquo;une souris souffrant d&rsquo;arthrite naturelle). Un groupe similaire de souris arthritiques a \u00e9t\u00e9 trait\u00e9 avec la perfusion conventionnelle d&rsquo;IVIG.<\/p>\n<p>Les deux groupes ont b\u00e9n\u00e9fici\u00e9 de la perfusion, constatant une r\u00e9duction du gonflement des articulations. Mais les doses \u00e9taient radicalement diff\u00e9rentes : il fallait 100 fois plus d\u2019IgIV pour obtenir le m\u00eame effet qu\u2019une dose de la nouvelle mol\u00e9cule.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0Il s&rsquo;agit d&rsquo;une diff\u00e9rence vraiment substantielle, et plusieurs facteurs expliquent pourquoi elle est importante. D&rsquo;une part, cette nouvelle mol\u00e9cule est une prot\u00e9ine recombinante que nous pouvons produire in vitro, elle n&rsquo;a donc pas besoin de provenir du plasma humain. C&rsquo;est un \u00e9norme avantage\u00a0\u00bb, explique Ravetch. \u00ab\u00a0Et puis il y a de nombreuses maladies auto-immunes qui ne sont actuellement pas trait\u00e9es avec des IgIV parce que nous n&rsquo;avons pas atteint le dosage correct. Avec un produit tr\u00e8s puissant, il est possible d&rsquo;obtenir le dosage correct et d&rsquo;\u00e9tendre son utilisation \u00e0 davantage de maladies auto-immunes.\u00a0\u00bb<\/p>\n<p>Un deuxi\u00e8me test a utilis\u00e9 un mod\u00e8le murin rempla\u00e7ant la scl\u00e9rose en plaques, une maladie auto-immune qui provoque une d\u00e9t\u00e9rioration \u00e0 la fois cognitive et de la mobilit\u00e9. La mol\u00e9cule a prot\u00e9g\u00e9 les souris de la neuro-inflammation en emp\u00eachant la destruction cellulaire, et ce \u00e0 la m\u00eame petite dose.<\/p>\n<p>\u00c0 l\u2019avenir, le laboratoire \u00e9tudiera la structure et la dynamique mol\u00e9culaire des r\u00e9cepteurs de type 1 et de type 2. Ils en ont identifi\u00e9 beaucoup au fil des ans, mais il reste \u00e0 d\u00e9couvrir comment ils s&rsquo;associent et quelles sont leurs fonctions.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0Ce que nous avons d\u00e9couvert ouvre la porte \u00e0 l&rsquo;exploration de la mani\u00e8re dont ils pourraient fonctionner dans diff\u00e9rentes voies biologiques\u00a0\u00bb, explique Jones.<\/p>\n<p>Ils exploiteront \u00e9galement le potentiel clinique.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0Pour l&rsquo;instant, nous avons opt\u00e9 pour la mol\u00e9cule sur Nuvig, et ils effectueront des tests plus approfondis pour d\u00e9terminer s&rsquo;ils souhaitent la poursuivre en tant que produit clinique\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Ravetch. \u00ab\u00a0J&rsquo;esp\u00e8re que c&rsquo;est le cas. Nous voulons que cela arrive aux patients.\u00a0\u00bb<\/p>\n<p>                                        <!-- print only --><\/p><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Le traitement par immunoglobuline intraveineuse (IVIG) consiste \u00e0 injecter aux patients des anticorps IgG naturels<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":11450,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[86],"tags":[2005,56,1681,16,517,7566,1309,7567,2039,1137,1760,1266],"class_list":["post-11449","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-les-maladies","tag-anticorps","tag-chez","tag-correspond","tag-des","tag-doses","tag-fabrique","tag-faibles","tag-igiv","tag-laboratoire","tag-lefficacite","tag-nouvel","tag-souris","generate-columns","tablet-grid-50","mobile-grid-100","grid-parent","grid-50","resize-featured-image"],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v23.4 - 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