{"id":11406,"date":"2025-11-06T02:05:43","date_gmt":"2025-11-06T01:05:43","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/un-criblage-proteique-a-grande-echelle-revele-des-cibles-pour-un-nouveau-vaccin-contre-la-tuberculose\/"},"modified":"2025-11-06T02:05:44","modified_gmt":"2025-11-06T01:05:44","slug":"un-criblage-proteique-a-grande-echelle-revele-des-cibles-pour-un-nouveau-vaccin-contre-la-tuberculose","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/un-criblage-proteique-a-grande-echelle-revele-des-cibles-pour-un-nouveau-vaccin-contre-la-tuberculose\/","title":{"rendered":"Un criblage prot\u00e9ique \u00e0 grande \u00e9chelle r\u00e9v\u00e8le des cibles pour un nouveau vaccin contre la tuberculose"},"content":{"rendered":"
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Un criblage \u00e0 grande \u00e9chelle des prot\u00e9ines de la tuberculose a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 plusieurs antig\u00e8nes possibles qui pourraient \u00eatre d\u00e9velopp\u00e9s comme nouveau vaccin contre la tuberculose, la maladie infectieuse la plus mortelle au monde.<\/p>\n

Dans la nouvelle \u00e9tude, une \u00e9quipe d’ing\u00e9nieurs biologiques du MIT a pu identifier une poign\u00e9e de peptides immunog\u00e8nes, parmi plus de 4 000 prot\u00e9ines bact\u00e9riennes, qui semblent stimuler une forte r\u00e9ponse d’un type de lymphocyte T responsable de l’orchestration de la r\u00e9ponse des cellules immunitaires \u00e0 l’infection.<\/p>\n

Il n\u2019existe actuellement qu\u2019un seul vaccin contre la tuberculose, appel\u00e9 BCG, qui est une version affaiblie d\u2019une bact\u00e9rie responsable de la tuberculose chez les vaches. Ce vaccin est largement administr\u00e9 dans certaines r\u00e9gions du monde, mais il prot\u00e8ge mal les adultes contre la tuberculose pulmonaire. Dans le monde, la tuberculose tue plus d\u2019un million de personnes chaque ann\u00e9e.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Il existe encore un \u00e9norme fardeau de la tuberculose \u00e0 l’\u00e9chelle mondiale sur lequel nous aimerions avoir un impact\u00a0\u00bb, d\u00e9clare Bryan Bryson, professeur agr\u00e9g\u00e9 de g\u00e9nie biologique au MIT et membre du Ragon Institute of Mass General Brigham, du MIT et de Harvard.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Ce que nous avons essay\u00e9 de faire dans ce premier vaccin contre la tuberculose, c’est de nous concentrer sur les antig\u00e8nes que nous avons fr\u00e9quemment observ\u00e9s dans notre test et qui semblent \u00e9galement stimuler une r\u00e9ponse des lymphocytes T chez les personnes ayant d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 infect\u00e9es par la tuberculose.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Bryson et Forest White, professeurs Ned C. et Janet C. Rice de g\u00e9nie biologique au MIT et membre de l’Institut Koch pour la recherche int\u00e9grative sur le cancer, sont les auteurs principaux de l’\u00e9tude, qui para\u00eet dans M\u00e9decine translationnelle scientifique<\/i>. Owen Leddy, Ph.D. est l’auteur principal du journal.<\/p>\n

Identifier les cibles du vaccin<\/h2>\n

Depuis que le vaccin BCG a \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9 il y a plus de 100 ans, aucun autre vaccin contre la tuberculose n\u2019a \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9. Mycobacterium tuberculosis produit plus de 4 000 prot\u00e9ines, ce qui rend difficile la s\u00e9lection de prot\u00e9ines susceptibles de provoquer une forte r\u00e9ponse immunitaire si elles sont utilis\u00e9es comme vaccin.<\/p>\n

Dans la nouvelle \u00e9tude, Bryson et ses \u00e9tudiants ont entrepris de restreindre le champ des candidats en identifiant les prot\u00e9ines tuberculeuses pr\u00e9sent\u00e9es \u00e0 la surface des cellules humaines infect\u00e9es.<\/p>\n

Lorsqu\u2019une cellule immunitaire telle qu\u2019un phagocyte est infect\u00e9e par Mycobacterium tuberculosis, certaines prot\u00e9ines bact\u00e9riennes sont coup\u00e9es en fragments appel\u00e9s peptides, qui sont ensuite affich\u00e9s \u00e0 la surface de la cellule par les prot\u00e9ines du CMH. Ces complexes CMH-peptide agissent comme un signal pouvant activer les cellules T.<\/p>\n

Les CMH, ou complexes majeurs d’histocompatibilit\u00e9, se d\u00e9clinent en deux types appel\u00e9s classe I et classe II. Les CMH de classe I activent les cellules T tueuses, tandis que les CMH de classe II stimulent les cellules T auxiliaires. Dans les cellules humaines, trois g\u00e8nes peuvent coder pour les prot\u00e9ines MHC-II, et chacun d\u2019entre eux se d\u00e9cline en centaines de variantes. Cela signifie que deux personnes peuvent avoir un r\u00e9pertoire tr\u00e8s diff\u00e9rent de mol\u00e9cules du CMH-II, qui pr\u00e9sentent des antig\u00e8nes diff\u00e9rents.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Au lieu d’examiner l’ensemble de ces 4 000 prot\u00e9ines de la tuberculose, nous voulions demander lesquelles de ces prot\u00e9ines de la tuberculose finissent par \u00eatre expos\u00e9es au reste du syst\u00e8me immunitaire via le CMH\u00a0\u00bb, explique Bryson. \u00ab\u00a0Si nous pouvions simplement r\u00e9pondre \u00e0 cette question, nous pourrions alors concevoir des vaccins correspondants.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Pour tenter de r\u00e9pondre \u00e0 cette question, les chercheurs ont infect\u00e9 des phagocytes humains avec Mycobacterium tuberculosis. Apr\u00e8s trois jours, ils ont extrait les complexes CMH-peptides des surfaces cellulaires, puis ont identifi\u00e9 les peptides par spectrom\u00e9trie de masse.<\/p>\n

En se concentrant sur les peptides li\u00e9s au CMH-II, les chercheurs ont d\u00e9couvert 27 peptides tuberculeux, issus de 13 prot\u00e9ines, apparaissant le plus souvent dans les cellules infect\u00e9es. Ensuite, ils ont test\u00e9 ces peptides en les exposant \u00e0 des cellules T donn\u00e9es par des personnes ayant d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 infect\u00e9es par la tuberculose.<\/p>\n

Ils ont d\u00e9couvert que 24 de ces peptides provoquaient une r\u00e9ponse des lymphocytes T dans au moins certains des \u00e9chantillons. Aucune des prot\u00e9ines \u00e0 l\u2019origine de ces peptides n\u2019a fonctionn\u00e9 pour chaque donneur, mais Bryson estime qu\u2019un vaccin utilisant une combinaison de ces peptides fonctionnerait probablement pour la plupart des gens.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Dans un monde parfait, si vous essayiez de concevoir un vaccin, vous choisiriez une prot\u00e9ine et cette prot\u00e9ine serait pr\u00e9sent\u00e9e \u00e0 chaque donneur. Cela devrait fonctionner pour chaque personne\u00a0\u00bb, explique Bryson. \u00ab\u00a0Cependant, en utilisant nos mesures, nous n’avons pas encore trouv\u00e9 de prot\u00e9ine tuberculeuse couvrant tous les donneurs que nous avons analys\u00e9s jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Entrez les vaccins \u00e0 ARNm<\/h2>\n

Parmi les candidats vaccins identifi\u00e9s par les chercheurs figurent plusieurs peptides appartenant \u00e0 une classe de prot\u00e9ines appel\u00e9es syst\u00e8mes de s\u00e9cr\u00e9tion de type 7 (T7SS). Certains de ces peptides sont \u00e9galement apparus dans une \u00e9tude ant\u00e9rieure du laboratoire de Bryson sur le MHC-1.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Les substrats du syst\u00e8me de s\u00e9cr\u00e9tion de type 7 ne repr\u00e9sentent qu’une tr\u00e8s petite partie du prot\u00e9ome global de la tuberculose, mais lorsque vous regardez le CMH de classe I ou le CMH de classe II, il semble que les cellules les pr\u00e9sentent pr\u00e9f\u00e9rentiellement\u00a0\u00bb, explique Bryson.<\/p>\n

Deux de ces prot\u00e9ines les plus connues, EsxA et EsxB, sont s\u00e9cr\u00e9t\u00e9es par les bact\u00e9ries pour les aider \u00e0 s’\u00e9chapper des membranes que les phagocytes utilisent pour les envelopper dans la cellule. Aucune des deux prot\u00e9ines ne peut traverser la membrane \u00e0 elle seule, mais lorsqu’elles sont r\u00e9unies pour former un h\u00e9t\u00e9rodim\u00e8re, elles peuvent percer des trous, qui permettent \u00e9galement \u00e0 d’autres prot\u00e9ines T7SS de s’\u00e9chapper.<\/p>\n

Pour \u00e9valuer si les prot\u00e9ines qu\u2019ils ont identifi\u00e9es pourraient constituer un bon vaccin, les chercheurs ont cr\u00e9\u00e9 des vaccins \u00e0 ARNm codant pour deux s\u00e9quences prot\u00e9iques : EsxB et EsxG. Les chercheurs ont con\u00e7u plusieurs versions du vaccin, ciblant diff\u00e9rents compartiments des cellules.<\/p>\n

Les chercheurs ont ensuite administr\u00e9 ce vaccin dans des phagocytes humains, o\u00f9 ils ont d\u00e9couvert que les vaccins ciblant les lysosomes cellulaires (organites qui d\u00e9composent les mol\u00e9cules) \u00e9taient les plus efficaces. Ces vaccins ont induit une pr\u00e9sentation 1 000 fois plus importante de peptides tuberculeux dans le CMH que n\u2019importe lequel des autres.<\/p>\n

Ils ont d\u00e9couvert plus tard que la pr\u00e9sentation \u00e9tait encore plus \u00e9lev\u00e9e s\u2019ils ajoutaient EsxA au vaccin, car il permet la formation d\u2019h\u00e9t\u00e9rodim\u00e8res capables de traverser la membrane lysosomale.<\/p>\n

Les chercheurs disposent actuellement d\u2019un m\u00e9lange de huit prot\u00e9ines qui, selon eux, pourraient offrir une protection contre la tuberculose \u00e0 la plupart des gens, mais ils continuent de tester cette combinaison avec des \u00e9chantillons de sang provenant de personnes du monde entier. Ils esp\u00e8rent \u00e9galement mener des \u00e9tudes suppl\u00e9mentaires pour explorer le degr\u00e9 de protection offert par ce vaccin dans des mod\u00e8les animaux. Les tests sur les humains seront probablement effectu\u00e9s dans plusieurs ann\u00e9es.<\/p>\n

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