{"id":11208,"date":"2025-10-31T17:28:31","date_gmt":"2025-10-31T16:28:31","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/le-modele-hepatique-cultive-en-laboratoire-offre-une-plate-forme-pour-etudier-la-fibrose-et-la-regeneration\/"},"modified":"2025-10-31T17:28:49","modified_gmt":"2025-10-31T16:28:49","slug":"le-modele-hepatique-cultive-en-laboratoire-offre-une-plate-forme-pour-etudier-la-fibrose-et-la-regeneration","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/le-modele-hepatique-cultive-en-laboratoire-offre-une-plate-forme-pour-etudier-la-fibrose-et-la-regeneration\/","title":{"rendered":"Le mod\u00e8le h\u00e9patique cultiv\u00e9 en laboratoire offre une plate-forme pour \u00e9tudier la fibrose et la r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration"},"content":{"rendered":"
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Alors que les maladies chroniques du foie se r\u00e9pandent, des chercheurs de Science Tokyo ont d\u00e9velopp\u00e9 un organo\u00efde cultiv\u00e9 en laboratoire qui reproduit un foie en r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration, offrant ainsi un nouvel espoir pour de futurs traitements. Le mod\u00e8le recr\u00e9e les interactions entre les h\u00e9patocytes et les cellules \u00e9toil\u00e9es h\u00e9patiques, deux types de cellules impliqu\u00e9es dans la r\u00e9paration du foie et la fibrose. Il fournit une plate-forme humaine indispensable pour \u00e9tudier comment les cicatrices h\u00e9patiques se d\u00e9veloppent, comment les cellules communiquent pendant une blessure et pour tester des m\u00e9dicaments qui pourraient arr\u00eater ou m\u00eame inverser les l\u00e9sions h\u00e9patiques.<\/p>\n

Le corps humain poss\u00e8de une extraordinaire capacit\u00e9 de gu\u00e9rison. Cependant, parfois, le syst\u00e8me de r\u00e9paration du corps fait plus de mal que de bien. C’est le cas des maladies h\u00e9patiques chroniques, o\u00f9 des blessures r\u00e9p\u00e9t\u00e9es d\u00e9clenchent des cycles de dommages et de r\u00e9paration qui, au fil du temps, conduisent \u00e0 une surproduction de matrice extracellulaire (MEC).<\/p>\n

\u00c0 mesure que le tissu h\u00e9patique sain est progressivement remplac\u00e9 par du tissu cicatriciel raide (un processus connu sous le nom de fibrose), il peut \u00e9voluer vers une cirrhose, une \u00e9tape irr\u00e9versible qui entra\u00eene souvent une insuffisance h\u00e9patique. Actuellement, la transplantation h\u00e9patique est la seule option th\u00e9rapeutique pour la cirrhose avanc\u00e9e. Cela met en \u00e9vidence le besoin urgent de th\u00e9rapies capables d\u2019arr\u00eater, voire d\u2019inverser la fibrose avant qu\u2019elle ne devienne permanente.<\/p>\n

Pour mieux comprendre comment la fibrose se d\u00e9veloppe, des chercheurs de l’Institut des sciences de Tokyo (Science Tokyo), au Japon, ont cr\u00e9\u00e9 un nouveau type d’organo\u00efde h\u00e9patique humain, un mod\u00e8le miniature cultiv\u00e9 en laboratoire qui imite la structure et la fonction du tissu h\u00e9patique r\u00e9el. Le mod\u00e8le, appel\u00e9 iHSO, qui signifie iPSC-derived h\u00e9patocyte-stellate cell entourant organoid, a \u00e9t\u00e9 con\u00e7u pour recr\u00e9er les interactions entre deux types de cellules cl\u00e9s qui r\u00e9gulent la r\u00e9paration du foie : les h\u00e9patocytes et les cellules \u00e9toil\u00e9es h\u00e9patiques (CSH).<\/p>\n

L’\u00e9quipe de recherche \u00e9tait dirig\u00e9e par le professeur Sei Kakinuma du D\u00e9partement des sciences de laboratoire cliniques et diagnostiques, \u00c9cole sup\u00e9rieure des sciences m\u00e9dicales et dentaires, Science Tokyo, le professeur Yasuhiro Asahina, le professeur adjoint Masato Miyoshi et l’\u00e9tudiant dipl\u00f4m\u00e9 M. Tomohiro Mochida du D\u00e9partement de gastroent\u00e9rologie et d’h\u00e9patologie, \u00c9cole sup\u00e9rieure des sciences m\u00e9dicales et dentaires, Science Tokyo, Japon, en collaboration avec l’Universit\u00e9 Juntendo. L’\u00e9tude a \u00e9t\u00e9 publi\u00e9e en ligne dans la revue Rapports sur les cellules souches<\/i><\/p>\n

\u00ab\u00a0Cette \u00e9tude pr\u00e9sente un nouveau syst\u00e8me qui aide les chercheurs \u00e0 mieux comprendre les interactions entre les h\u00e9patocytes et les cellules \u00e9toil\u00e9es, ce qui pourrait conduire au d\u00e9veloppement de nouveaux traitements pour diverses maladies du foie\u00a0\u00bb, explique Kakinuma.<\/p>\n

Dans un foie sain, les CSH restent au repos et stockent la vitamine A dans de petites gouttelettes lipidiques. Lorsque le foie est l\u00e9s\u00e9, ces cellules re\u00e7oivent des signaux provenant d\u2019h\u00e9patocytes endommag\u00e9s \u2013 les principales cellules fonctionnelles du foie \u2013 ainsi que de cellules immunitaires et endoth\u00e9liales. En r\u00e9ponse, les CSH s’activent et se transforment en myofibroblastes qui produisent de l’ECM pour r\u00e9parer les dommages.<\/p>\n

Les CSH interagissent \u00e9galement \u00e9troitement avec les h\u00e9patocytes, formant un syst\u00e8me de communication bidirectionnel qui r\u00e9gule \u00e0 la fois la r\u00e9paration et la r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration. Les CSH peuvent favoriser la croissance des h\u00e9patocytes, tandis que les h\u00e9patocytes peuvent influencer l’activation ou la mort des cellules \u00e9toil\u00e9es. Cependant, l\u2019essentiel de cette compr\u00e9hension provient de mod\u00e8les animaux, qui n\u2019imitent pas enti\u00e8rement le comportement des cellules humaines.<\/p>\n

Pour combler cette lacune, les chercheurs ont d\u00e9velopp\u00e9 un organo\u00efde. \u00c0 l\u2019aide de cellules souches pluripotentes induites par l\u2019homme (cellules iPS), ils ont g\u00e9n\u00e9r\u00e9 des cellules de type h\u00e9patocytaire (iPS-Heps) et \u00e9toil\u00e9es (iPS-HSC) et les ont co-cultiv\u00e9es en 3D pour former des organo\u00efdes sph\u00e9riques, avec des cellules \u00e9toil\u00e9es enveloppant les h\u00e9patocytes. Leur interaction s\u2019est av\u00e9r\u00e9e m\u00e9di\u00e9e par ICAM-1, une mol\u00e9cule d\u2019adh\u00e9sion, et par l\u2019interleukine-1\u03b2 (IL-1\u03b2), une cytokine produite par les CSH. Dans les iHSO, les iPS-HSC pr\u00e9sentaient un ph\u00e9notype calme mais riche en cytokines et soutenaient la prolif\u00e9ration des h\u00e9patocytes via l’axe ICAM-1 \u2013 IL-1\u03b2.<\/p>\n

Les iHSO ont \u00e9galement pu mod\u00e9liser les l\u00e9sions h\u00e9patiques. Lorsqu\u2019ils sont expos\u00e9s \u00e0 l\u2019ac\u00e9taminoph\u00e8ne, un m\u00e9dicament pouvant provoquer une toxicit\u00e9 h\u00e9patique, les organo\u00efdes ont d\u00e9velopp\u00e9 des sch\u00e9mas de l\u00e9sions similaires \u00e0 ceux observ\u00e9s dans le foie humain, notamment l\u2019activation des CSH en r\u00e9ponse \u00e0 des l\u00e9sions h\u00e9patocytaires.<\/p>\n

Les maladies chroniques du foie touchent plus de quatre millions d’adultes aux \u00c9tats-Unis, et les cas augmentent au Japon en raison de facteurs tels que la consommation d’alcool et les troubles m\u00e9taboliques. En fournissant un syst\u00e8me r\u00e9aliste bas\u00e9 sur l\u2019humain pour \u00e9tudier la fibrose, les iHSO pourraient aider les scientifiques \u00e0 comprendre comment les cicatrices commencent et \u00e0 identifier les m\u00e9dicaments qui pourraient les pr\u00e9venir ou les inverser.<\/p>\n

\u00ab\u00a0L’iHSO peut \u00eatre appliqu\u00e9 \u00e0 des mod\u00e8les de l\u00e9sions h\u00e9patiques et devrait contribuer \u00e0 l’\u00e9lucidation de la pathogen\u00e8se des maladies h\u00e9patiques et au d\u00e9veloppement de nouvelles strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques ciblant la fibrose et la r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration du foie\u00a0\u00bb, explique Asahina.<\/p>\n

\u00c0 long terme, les r\u00e9sultats de cette \u00e9tude pourraient conduire \u00e0 des traitements qui stopperaient, voire r\u00e9pareraient les l\u00e9sions h\u00e9patiques sans n\u00e9cessiter de greffe.<\/p>\n

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