{"id":11179,"date":"2025-10-30T22:31:44","date_gmt":"2025-10-30T21:31:44","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/la-decouverte-de-voies-dentree-virales-et-de-molecules-leurres-pourrait-bloquer-la-fievre-jaune-et-lencephalite\/"},"modified":"2025-10-30T22:31:46","modified_gmt":"2025-10-30T21:31:46","slug":"la-decouverte-de-voies-dentree-virales-et-de-molecules-leurres-pourrait-bloquer-la-fievre-jaune-et-lencephalite","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/la-decouverte-de-voies-dentree-virales-et-de-molecules-leurres-pourrait-bloquer-la-fievre-jaune-et-lencephalite\/","title":{"rendered":"La d\u00e9couverte de voies d\u2019entr\u00e9e virales et de mol\u00e9cules leurres pourrait bloquer la fi\u00e8vre jaune et l\u2019enc\u00e9phalite"},"content":{"rendered":"
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Des chercheurs de la facult\u00e9 de m\u00e9decine de l’universit\u00e9 de Washington \u00e0 Saint-Louis ont identifi\u00e9 les voies centrales emprunt\u00e9es par deux virus mortels pour envahir les cellules humaines et ont con\u00e7u des mol\u00e9cules leurres qui bloquent les infections.<\/p>\n

Les d\u00e9couvertes, publi\u00e9es cette semaine dans deux \u00e9tudes distinctes, ouvrent la voie au d\u00e9veloppement de nouvelles strat\u00e9gies de pr\u00e9vention et de traitement contre le virus de la fi\u00e8vre jaune et les virus de l’enc\u00e9phalite \u00e0 tiques, membres d’un groupe de virus qui comprend les virus du Zika, de la dengue, du Nil occidental et de l’enc\u00e9phalite japonaise. Avec l\u2019\u00e9volution des conditions climatiques, ces virus \u00e9tendent leur aire de r\u00e9partition, augmentant ainsi les menaces qu\u2019ils repr\u00e9sentent pour la sant\u00e9 publique.<\/p>\n

L’\u00e9tude sur le virus de la fi\u00e8vre jaune para\u00eet dans Nature<\/i>et l’\u00e9tude ax\u00e9e sur les virus de l’enc\u00e9phalite \u00e0 tiques est publi\u00e9e dans PNAS<\/i>.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Il n’existe aucun traitement pour ces infections virales, il existe donc un besoin urgent de nouvelles strat\u00e9gies pour pr\u00e9venir et traiter ces infections, qui continuent de provoquer des maladies graves et la mort dans beaucoup trop de cas\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Michael S. Diamond, MD, Ph.D., auteur principal des deux \u00e9tudes et professeur de m\u00e9decine Herbert S. Gasser du WashU Medicine.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nos \u00e9tudes montrant comment ces virus p\u00e9n\u00e8trent dans les cellules cr\u00e9ent des opportunit\u00e9s pour perturber ces routes, emp\u00eachant les infections virales de sauter d’esp\u00e8ces animales – sauvages et domestiqu\u00e9es – et de se propager \u00e0 travers les populations humaines.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Le virus de la fi\u00e8vre jaune se propage par les moustiques et est courant dans certaines r\u00e9gions d\u2019Afrique et d\u2019Am\u00e9rique du Sud. De nombreuses personnes infect\u00e9es pr\u00e9sentent des sympt\u00f4mes pseudo-grippaux et gu\u00e9rissent. Selon l’Organisation mondiale de la sant\u00e9, environ 15 % des infections sont graves, provoquant une forte fi\u00e8vre, une insuffisance h\u00e9patique, une h\u00e9morragie interne et un choc toxique. Environ la moiti\u00e9 des cas port\u00e9s \u00e0 l\u2019attention clinique \u2013 qui se comptent par dizaines de milliers chaque ann\u00e9e \u2013 se terminent par une d\u00e9faillance multivisc\u00e9rale et la mort. La vaccination peut prot\u00e9ger contre la fi\u00e8vre jaune, mais le seul vaccin disponible utilise un virus vivant, de sorte que les personnes dont le syst\u00e8me immunitaire est affaibli, notamment les nourrissons et les personnes \u00e2g\u00e9es, ne peuvent pas le prendre.<\/p>\n

Le virus de l’enc\u00e9phalite \u00e0 tiques est propag\u00e9 par plusieurs esp\u00e8ces de tiques, et diff\u00e9rentes versions de la maladie apparaissent dans certaines parties de l’Europe, de la Russie et de l’Asie du Nord et de l’Est. Les formes graves de l\u2019infection provoquent une inflammation du cerveau et de la moelle \u00e9pini\u00e8re, entra\u00eenant des maladies neurologiques et la mort. Un vaccin inactiv\u00e9 existe pour un seul sous-type de ce virus et est le plus souvent recommand\u00e9 aux voyageurs pr\u00e9sentant un risque \u00e9lev\u00e9 d’exposition aux tiques dans les zones d’end\u00e9mie.<\/p>\n

Les leurres servent de distraction virale pour bloquer l\u2019infection<\/h2>\n

Apr\u00e8s avoir \u00e9tudi\u00e9 ces virus pendant un si\u00e8cle, les scientifiques n\u2019avaient pas compris comment ils infectaient les cellules. Conna\u00eetre la voie de l\u2019infection est une \u00e9tape cruciale pour emp\u00eacher l\u2019entr\u00e9e du virus.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Le d\u00e9veloppement d’un vaccin contre ces deux virus a commenc\u00e9 dans les ann\u00e9es 1930\u00a0; dans le cas de la fi\u00e8vre jaune, nous utilisons toujours le m\u00eame vaccin vivant att\u00e9nu\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9 en 1937 par Max Theiler, qui a ensuite remport\u00e9 un prix Nobel pour cette d\u00e9couverte\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le co-auteur Daved Fremont, Ph.D., professeur de pathologie et d’immunologie, de biochimie et de biophysique mol\u00e9culaire, et de microbiologie mol\u00e9culaire \u00e0 WashU Medicine.<\/p>\n

\u00ab Nos nouvelles \u00e9tudes constituent une \u00e9tape vers le d\u00e9veloppement d’une nouvelle g\u00e9n\u00e9ration de vaccins et de strat\u00e9gies antivirales pour les infections actives. Ce travail illustre l’expertise remarquable que la communaut\u00e9 WashU Medicine peut apporter sur un probl\u00e8me biom\u00e9dical important.<\/p>\n

Les chercheurs ont utilis\u00e9 des techniques g\u00e9n\u00e9tiques, notamment la technologie d\u2019\u00e9dition g\u00e9n\u00e9tique CRISPR, pour identifier une famille de prot\u00e9ines de surface cellulaire appel\u00e9es r\u00e9cepteurs des lipoprot\u00e9ines de basse densit\u00e9 (LDLR) comme principale voie utilis\u00e9e par ces virus pour p\u00e9n\u00e9trer dans les cellules. Les chercheurs se sont concentr\u00e9s sur ces r\u00e9cepteurs particuliers en raison de leurs propres travaux et de ceux d’autres personnes les identifiant comme r\u00e9cepteurs d’entr\u00e9e importants pour d’autres types de virus, y compris les alphavirus tels que le virus de l’enc\u00e9phalite \u00e9quine v\u00e9n\u00e9zu\u00e9lienne.<\/p>\n

Dans Nature<\/i>les chercheurs sont les premiers \u00e0 signaler que le virus de la fi\u00e8vre jaune se fixe sur les r\u00e9cepteurs LDLR LRP1, LRP4 et VLDLR.<\/p>\n

Dans PNAS<\/i>ils ont montr\u00e9 que les virus de l’enc\u00e9phalite \u00e0 tiques p\u00e9n\u00e8trent dans les cellules via un autre membre de la famille, LRP8, une d\u00e9couverte similaire \u00e0 celle d’une \u00e9tude r\u00e9cente men\u00e9e par un autre groupe qui implique le m\u00eame r\u00e9cepteur.<\/p>\n

Les chercheurs ont d\u00e9couvert que l\u2019\u00e9limination g\u00e9n\u00e9tique de ces prot\u00e9ines r\u00e9ceptrices de la surface des cellules emp\u00eachait les virus d\u2019infecter ces cellules. Ils ont \u00e9galement d\u00e9couvert que l\u2019ajout d\u2019un nombre anormalement \u00e9lev\u00e9 de ces r\u00e9cepteurs aux cellules permettait \u00e0 davantage de virus d\u2019y p\u00e9n\u00e9trer.<\/p>\n

Les r\u00e9cepteurs sp\u00e9cifiques qu\u2019ils ont identifi\u00e9s peuvent expliquer pourquoi les virus ont des impacts diff\u00e9rents sur diff\u00e9rents organes du corps. Par exemple, de grandes quantit\u00e9s de LRP1 se trouvent \u00e0 la surface des cellules h\u00e9patiques et une infection par le virus de la fi\u00e8vre jaune peut provoquer de graves maladies du foie. De m\u00eame, LRP8 se trouve principalement \u00e0 la surface des cellules du syst\u00e8me nerveux, ce qui contribue \u00e0 expliquer les sympt\u00f4mes neurologiques graves caract\u00e9ristiques du virus de l\u2019enc\u00e9phalite \u00e0 tiques.<\/p>\n

Dans les deux \u00e9tudes, l\u2019\u00e9quipe a con\u00e7u des mol\u00e9cules \u00ab leurres \u00bb qui incluent un morceau d\u2019anticorps attach\u00e9 aux r\u00e9cepteurs d\u2019entr\u00e9e, qui ne sont pas int\u00e9gr\u00e9s dans les cellules \u2013 une strat\u00e9gie qui incite les virus \u00e0 s\u2019accrocher aux leurres plut\u00f4t qu\u2019aux cellules, prot\u00e9geant ainsi les cellules de l\u2019infection.<\/p>\n

Les mol\u00e9cules leurres ont emp\u00each\u00e9 l\u2019infection des cellules humaines et de souris en laboratoire. Ils ont \u00e9galement prot\u00e9g\u00e9 les souris immunod\u00e9ficientes contre ce qui est g\u00e9n\u00e9ralement une dose mortelle du virus de la fi\u00e8vre jaune, par rapport aux souris recevant un leurre placebo. Les leurres r\u00e9cepteurs ont \u00e9galement emp\u00each\u00e9 les dommages aux cellules h\u00e9patiques chez les souris greff\u00e9es avec des cellules h\u00e9patiques humaines.<\/p>\n

Selon les chercheurs, cette strat\u00e9gie antivirale est s\u00e9duisante car le leurre repose sur une prot\u00e9ine humaine qui n’\u00e9voluera pas, plut\u00f4t que sur une prot\u00e9ine virale qui sera toujours une cible mouvante, s’adaptant pour \u00e9chapper aux th\u00e9rapies cibl\u00e9es contre elle. En th\u00e9orie, si le virus mute pour \u00e9chapper au leurre, il s\u2019adapte \u00e9galement en s\u2019\u00e9loignant de sa capacit\u00e9 \u00e0 se lier aux prot\u00e9ines humaines, ce qui le rend moins infectieux, selon Diamond, \u00e9galement professeur de microbiologie mol\u00e9culaire, de pathologie et d\u2019immunologie.<\/p>\n

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