{"id":10998,"date":"2025-10-24T21:04:49","date_gmt":"2025-10-24T19:04:49","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/un-inhibiteur-experimental-reduit-la-mort-cellulaire-dans-des-modeles-de-reactions-cutanees-potentiellement-mortelles\/"},"modified":"2025-10-24T21:04:50","modified_gmt":"2025-10-24T19:04:50","slug":"un-inhibiteur-experimental-reduit-la-mort-cellulaire-dans-des-modeles-de-reactions-cutanees-potentiellement-mortelles","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/un-inhibiteur-experimental-reduit-la-mort-cellulaire-dans-des-modeles-de-reactions-cutanees-potentiellement-mortelles\/","title":{"rendered":"Un inhibiteur exp\u00e9rimental r\u00e9duit la mort cellulaire dans des mod\u00e8les de r\u00e9actions cutan\u00e9es potentiellement mortelles"},"content":{"rendered":"<div>\n<div class=\"article-gallery lightGallery\">\n<div data-thumb=\"https:\/\/scx1.b-cdn.net\/csz\/news\/tmb\/2025\/development-of-new-can.jpg\" data-src=\"https:\/\/scx2.b-cdn.net\/gfx\/news\/2025\/development-of-new-can.jpg\" data-sub-html=\"Dr. Haruna Kimura, the first author of the paper. Credit: Niigata University\">\n<figure class=\"article-img\">\n<\/figure><\/div>\n<\/div>\n<p>Un groupe de recherche collaboratif a d\u00e9velopp\u00e9 un nouveau candidat th\u00e9rapeutique susceptible d&rsquo;am\u00e9liorer le pronostic des effets ind\u00e9sirables cutan\u00e9s graves tels que le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la n\u00e9crolyse \u00e9pidermique toxique (TEN).<\/p>\n<p>Les SJS\/TEN sont des maladies graves avec un taux de mortalit\u00e9 \u00e9lev\u00e9 d&rsquo;environ 30 %. Le groupe de recherche a pr\u00e9c\u00e9demment r\u00e9v\u00e9l\u00e9 qu&rsquo;un type de mort cellulaire programm\u00e9e connue sous le nom de n\u00e9croptose, m\u00e9di\u00e9e par le r\u00e9cepteur 1 du formyl peptide (FPR1), se produit dans la peau l\u00e9sionnelle des patients SJS\/TEN.<\/p>\n<p>Dans cette \u00e9tude, l&rsquo;\u00e9quipe, dirig\u00e9e par Haruna Kimura (\u00e9tudiant dipl\u00f4m\u00e9), le professeur Takemasa Ozawa du D\u00e9partement de chimie de l&rsquo;\u00c9cole des sciences de l&rsquo;Universit\u00e9 de Tokyo, et d&rsquo;autres, a d\u00e9velopp\u00e9 un inhibiteur qui supprime la n\u00e9croptose, d\u00e9montrant qu&rsquo;il r\u00e9duit efficacement la mort cellulaire dans les cellules mod\u00e8les SJS\/TEN et emp\u00eache l&rsquo;apparition de la maladie chez les souris mod\u00e8les.<\/p>\n<p>Les r\u00e9sultats ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s dans <i>Communications naturelles<\/i>.<\/p>\n<p>Les SJS\/TEN sont d\u00e9clench\u00e9s par l\u2019administration de m\u00e9dicaments et caract\u00e9ris\u00e9s par une \u00e9rosion de la peau et des muqueuses. Selon les directives cliniques japonaises, les corticost\u00e9ro\u00efdes syst\u00e9miques constituent le traitement de premi\u00e8re intention et, dans les cas r\u00e9fractaires, une th\u00e9rapie par immunoglobuline intraveineuse ou par \u00e9change plasmatique est utilis\u00e9e. Cependant, environ 30 % des patients souffrent encore d\u2019issues fatales, ce qui souligne le besoin urgent de nouvelles options th\u00e9rapeutiques plus efficaces.<\/p>\n<p>Le groupe de recherche a pr\u00e9c\u00e9demment d\u00e9couvert que la n\u00e9croptose se produit dans les k\u00e9ratinocytes au sein des l\u00e9sions SJS\/TEN et que ce processus est induit par la stimulation de FPR1, un r\u00e9cepteur exprim\u00e9 sur les cellules \u00e9pidermiques. Dans cette \u00e9tude, l\u2019\u00e9quipe a d\u00e9velopp\u00e9 un syst\u00e8me de criblage pour identifier les compos\u00e9s ayant une forte activit\u00e9 inhibitrice de FPR1 et a utilis\u00e9 des cellules mod\u00e8les SJS\/TEN pour d\u00e9montrer l\u2019efficacit\u00e9 potentielle des inhibiteurs de FPR1 en tant qu\u2019agents th\u00e9rapeutiques nouveaux.<\/p>\n<div class=\"article-gallery lightGallery\">\n<div data-thumb=\"https:\/\/scx1.b-cdn.net\/csz\/news\/tmb\/2025\/development-of-new-can-1.jpg\" data-src=\"https:\/\/scx2.b-cdn.net\/gfx\/news\/2025\/development-of-new-can-1.jpg\" data-sub-html=\"The FPR1-inhibitory activity of the candidate compounds was evaluated using an in vitro SJS\/TEN assay. Cell death inhibition was assessed by live\/dead staining following treatment with various concentrations of each compound. Among the seven candidates, CDCA exhibited a specific and potent inhibitory effect on cell death, even at low concentrations. Credit: Modified from Kimura H et al., &lt;i&gt;Nat Commun.&lt;\/i&gt; 2025.\">\n<figure class=\"article-img text-center\">\n            <img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/wp-content\/uploads\/2025\/10\/1761332688_971_Un-inhibiteur-experimental-reduit-la-mort-cellulaire-dans-des-modeles.jpg\" alt=\"D\u00e9veloppement d\u2019un nouvel agent candidat pour les r\u00e9actions m\u00e9dicamenteuses cutan\u00e9es mortelles et graves\" title=\"L'activit\u00e9 inhibitrice de FPR1 des compos\u00e9s candidats a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9e \u00e0 l'aide d'un test SJS\/TEN in vitro. L'inhibition de la mort cellulaire a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9e par coloration vivante\/morte apr\u00e8s un traitement avec diverses concentrations de chaque compos\u00e9. Parmi les sept candidats, le CDCA a pr\u00e9sent\u00e9 un effet inhibiteur sp\u00e9cifique et puissant sur la mort cellulaire, m\u00eame \u00e0 de faibles concentrations. Cr\u00e9dit\u00a0: modifi\u00e9 \u00e0 partir de Kimura H et al., Nat Commun. 2025.\"><br \/>\n                     <\/figure>\n<\/p><\/div>\n<\/div>\n<p>L&rsquo;\u00e9quipe a recherch\u00e9 des inhibiteurs puissants de FPR1 \u00e0 l&rsquo;aide de la biblioth\u00e8que de compos\u00e9s de la Drug Discovery Initiative de l&rsquo;Universit\u00e9 de Tokyo. FPR1 appartient \u00e0 une famille de r\u00e9cepteurs connus sous le nom de r\u00e9cepteurs coupl\u00e9s aux prot\u00e9ines G (GPCR), qui fonctionnent via des voies de signalisation m\u00e9di\u00e9es par les prot\u00e9ines G et les \u03b2-arrestines.<\/p>\n<p>Le groupe du professeur Ozawa avait pr\u00e9c\u00e9demment d\u00e9velopp\u00e9 des tests de prot\u00e9ines G et de \u03b2-arrestine capables de d\u00e9tecter chaque voie de signalisation ind\u00e9pendamment. \u00c0 l\u2019aide de ces tests, les chercheurs ont examin\u00e9 la biblioth\u00e8que de compos\u00e9s de l\u2019Universit\u00e9 de Tokyo et s\u00e9lectionn\u00e9 deux compos\u00e9s candidats pr\u00e9sentant une activit\u00e9 inhibitrice \u00e9lev\u00e9e de FPR1. De plus, cinq autres compos\u00e9s pr\u00e9c\u00e9demment signal\u00e9s comme inhibant FPR1 ont \u00e9t\u00e9 inclus comme candidats de r\u00e9f\u00e9rence.<\/p>\n<p>                                        <!-- print only --><\/p><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Un groupe de recherche collaboratif a d\u00e9velopp\u00e9 un nouveau candidat th\u00e9rapeutique susceptible d&rsquo;am\u00e9liorer le pronostic<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":10999,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[86],"tags":[386,2522,44,16,4925,7332,1275,1920,711,3674,2873,658],"class_list":["post-10998","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-les-maladies","tag-cellulaire","tag-cutanees","tag-dans","tag-des","tag-experimental","tag-inhibiteur","tag-modeles","tag-mort","tag-mortelles","tag-potentiellement","tag-reactions","tag-reduit","generate-columns","tablet-grid-50","mobile-grid-100","grid-parent","grid-50","resize-featured-image"],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v23.4 - 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