{"id":10887,"date":"2025-10-22T22:46:32","date_gmt":"2025-10-22T20:46:32","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/decouverte-dun-mecanisme-aggravant-la-steatose-hepatique-metabolique\/"},"modified":"2025-10-22T22:46:34","modified_gmt":"2025-10-22T20:46:34","slug":"decouverte-dun-mecanisme-aggravant-la-steatose-hepatique-metabolique","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/decouverte-dun-mecanisme-aggravant-la-steatose-hepatique-metabolique\/","title":{"rendered":"D\u00e9couverte d\u2019un m\u00e9canisme aggravant la st\u00e9atose h\u00e9patique m\u00e9tabolique"},"content":{"rendered":"
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Une \u00e9tude collaborative internationale a identifi\u00e9 la prot\u00e9ine E2F2 comme une nouvelle cible th\u00e9rapeutique potentielle pour emp\u00eacher la st\u00e9atose h\u00e9patique m\u00e9tabolique d’\u00e9voluer vers des maladies plus graves, telles que la cirrhose ou le cancer du foie.<\/p>\n

La st\u00e9atose h\u00e9patique m\u00e9tabolique (\u00e9galement connue sous le nom de st\u00e9atose h\u00e9patique m\u00e9tabolique) est la maladie h\u00e9patique chronique la plus courante. Elle se caract\u00e9rise par une accumulation excessive de graisse dans le foie chez les personnes qui ne consomment pas de grandes quantit\u00e9s d\u2019alcool. Cette pathologie repr\u00e9sente un facteur de risque important de d\u00e9veloppement de complications graves, comme la cirrhose ou le cancer du foie. 3 \u00e0 4 personnes sur 10 en sont touch\u00e9es et, de plus, elle est en augmentation en raison de l’augmentation de l’ob\u00e9sit\u00e9 et du diab\u00e8te sucr\u00e9 de type 2. Il s\u2019agit \u00e9galement d\u2019une maladie h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne, car tant les causes que l\u2019\u00e9volution clinique peuvent varier consid\u00e9rablement d\u2019un patient \u00e0 l\u2019autre.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Chez certains patients, l’\u00e9volution vers un stade plus avanc\u00e9 (st\u00e9atoh\u00e9patite, dans laquelle il y a accumulation de graisse accompagn\u00e9e d’inflammation) est lente, tandis que chez d’autres, elle est plus rapide et constitue un facteur de risque important de d\u00e9velopper un cancer du foie\u00a0\u00bb, a expliqu\u00e9 Patricia Aspichueta, chercheuse principale du groupe de recherche Lipides et Foie de l’Universit\u00e9 du Pays Basque (EHU).<\/p>\n

Dans une \u00e9tude collaborative internationale publi\u00e9e dans H\u00e9patologie<\/i>un nouveau m\u00e9canisme expliquant comment la st\u00e9atose h\u00e9patique m\u00e9tabolique \u00e9volue vers des stades plus graves de la maladie a \u00e9t\u00e9 d\u00e9couvert. L’\u00e9quipe de recherche dirig\u00e9e par Aspichueta a identifi\u00e9 \u00ab\u00a0un r\u00f4le cl\u00e9 dans ce processus jou\u00e9 par une prot\u00e9ine du corps appel\u00e9e E2F2, qui agit comme un \u00ab\u00a0interrupteur\u00a0\u00bb qui active ou d\u00e9sactive certains g\u00e8nes\u00a0\u00bb.<\/p>\n

Acides biliaires<\/h2>\n

Plus pr\u00e9cis\u00e9ment, les chercheurs ont d\u00e9couvert que cette prot\u00e9ine favorise non seulement l’accumulation de lipides toxiques pour le foie, tels que le cholest\u00e9rol et les acides gras, mais emp\u00eache \u00e9galement un flux biliaire ad\u00e9quat en favorisant l’accumulation de sels biliaires dans le foie et le sang ; ces deux probl\u00e8mes contribuent \u00e0 la progression de la maladie.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Il est reconnu depuis un certain temps que les patients atteints d’un sous-type sp\u00e9cifique de st\u00e9atose h\u00e9patique m\u00e9tabolique peuvent courir un plus grand risque de d\u00e9velopper une cirrhose du foie ; ils n’\u00e9liminent pas les acides biliaires comme ils le devraient pour pouvoir remplir leurs fonctions, et ces acides restent, au moins en partie, stock\u00e9s dans le foie et le sang. Et maintenant nous savons comment cela se produit, au moins chez certains patients\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le Dr Aspichueta.<\/p>\n

Cette \u00e9tude d\u00e9montre que la prot\u00e9ine E2F2 contr\u00f4le l’activit\u00e9 d’une petite mol\u00e9cule appel\u00e9e miR34a-5p. Gr\u00e2ce \u00e0 cette mol\u00e9cule, E2F2 r\u00e9gule les processus cellulaires impliqu\u00e9s dans la production de cholest\u00e9rol et d’acides biliaires, ainsi que leur lib\u00e9ration par le foie. Ces travaux sugg\u00e8rent que le blocage ou la r\u00e9duction de l\u2019activit\u00e9 E2F2 pourrait constituer une strat\u00e9gie th\u00e9rapeutique potentielle pour traiter les personnes atteintes de cette maladie du foie.<\/p>\n

En science, une r\u00e9ponse soul\u00e8ve de nombreuses autres questions. Cette d\u00e9couverte met la prot\u00e9ine E2F2 sur le devant de la sc\u00e8ne, \u00ab\u00a0mais il est essentiel de poursuivre la recherche collaborative afin de faire avancer la recherche de solutions \u00e0 ce type de maladie\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Aspichueta.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous avons plusieurs axes de recherche associ\u00e9s \u00e0 cette maladie dans notre groupe de recherche Lipides & Foie. Il est important de savoir si la st\u00e9atose h\u00e9patique va se d\u00e9velopper ou non rapidement chez un patient. Il serait donc int\u00e9ressant de pouvoir classer si le type de patient qui d\u00e9veloppe la maladie plus rapidement a des taux plus \u00e9lev\u00e9s de prot\u00e9ine E2F2, et d’obtenir des indicateurs qui montrent, de mani\u00e8re simple, quels patients sont susceptibles de se d\u00e9t\u00e9riorer plus ou moins rapidement.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Le Dr Aspichueta a d\u00e9clar\u00e9 : \u00ab Nous devons tr\u00e8s bien comprendre comment ces types de prot\u00e9ines E2F2 fonctionnent dans le contexte de la st\u00e9atose h\u00e9patique m\u00e9tabolique et des maladies cardiovasculaires associ\u00e9es, car nous savons que de nombreux patients atteints de cette maladie meurent de probl\u00e8mes cardiovasculaires, car le foie exerce une influence n\u00e9gative sur eux. Nous devons mener des recherches plus approfondies pour rassembler toutes les donn\u00e9es et nous assurer que l’inhibition de la prot\u00e9ine E2F2 sera s\u00fbre et b\u00e9n\u00e9fique pour certains patients, \u00e0 moins.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous continuons d’\u00e9tudier et d’analyser tous les effets qu’exerce cette prot\u00e9ine sur les maladies m\u00e9taboliques du foie, les maladies cardiovasculaires, le d\u00e9veloppement de l’ath\u00e9roscl\u00e9rose associ\u00e9e, mais aussi le d\u00e9veloppement de deux types de cancer du foie (le carcinome h\u00e9patocellulaire et le cholangiocarcinome, qui touche les voies biliaires).\u00a0\u00bb<\/p>\n

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