{"id":10418,"date":"2025-10-09T01:15:06","date_gmt":"2025-10-08T23:15:06","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/deux-composes-experimentaux-pourraient-beneficier-aux-personnes-atteintes-de-sclerose-en-plaques\/"},"modified":"2025-10-09T01:15:11","modified_gmt":"2025-10-08T23:15:11","slug":"deux-composes-experimentaux-pourraient-beneficier-aux-personnes-atteintes-de-sclerose-en-plaques","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/deux-composes-experimentaux-pourraient-beneficier-aux-personnes-atteintes-de-sclerose-en-plaques\/","title":{"rendered":"Deux compos\u00e9s exp\u00e9rimentaux pourraient b\u00e9n\u00e9ficier aux personnes atteintes de scl\u00e9rose en plaques"},"content":{"rendered":"<div>\n<div class=\"article-gallery lightGallery\">\n<div data-thumb=\"https:\/\/scx1.b-cdn.net\/csz\/news\/tmb\/2025\/newly-identified-compo.jpg\" data-src=\"https:\/\/scx2.b-cdn.net\/gfx\/news\/hires\/2025\/newly-identified-compo.jpg\" data-sub-html=\"OL differentiation and axon myelination in response to various compounds: (A) The extent of OL differentiation was assessed in the presence of 10\u00a0nM of K101, K102, and K110, alongside known remyelinating compounds, including ERB-041 (10\u00a0nM), clemastine (500\u00a0nM), bazedoxifene (500\u00a0nM), LY500307 (30\u00a0nM), and E2 (50\u00a0nM) (Ai-ii). While the total number of cells remained unaffected by treatment, a significant increase in MBP\u2009+\u2009OLs was observed with K102 and K110 compared to the vehicle control (Aiii). (B) The potential of these compounds to promote axon myelination was evaluated in co-cultures of primary cortical neurons and OPCs. Dissociated cortical neurons were maintained for 10\u00a0days before the addition of shaken OPCs, which were co-cultured in proliferative OPC\u2009+\u2009neuronal media for three days. The medium was then switched to OL differentiation media combined with neuronal media for five days, supplemented with either vehicle control, 10\u00a0nM of K101, K102, and K110, or known remyelinating compounds, including ERB-041 (10\u00a0nM), Clemastine (500\u00a0nM), Bazedoxifene (500\u00a0nM), LY500307 (30\u00a0nM), and E2 (50\u00a0nM) (Bi-ii). Neuronal cell bodies and axons were labeled using a \u03b23-tubulin antibody, while mature myelinating and non-myelinating OLs were identified as MBP\u2009+\u2009cells with a highly branched morphology. A significant increase in OL processes wrapping axons was observed in cultures treated with K102, K110, Clemastine, and Bazedoxifene (Biii).\u00a0Figure 1Aii and 1Bii created in BioRender. Feri, M. (2025). Credit: &lt;i&gt;Scientific Reports&lt;\/i&gt; (2025). DOI: 10.1038\/s41598-025-20254-9\">\n<figure class=\"article-img\">\n<\/figure><\/div>\n<\/div>\n<p>La scl\u00e9rose en plaques (SEP) est une maladie auto-immune chronique qui touche plus de 2,9 millions de personnes dans le monde. Cela se produit lorsque le syst\u00e8me immunitaire attaque par erreur la gaine de my\u00e9line, l&rsquo;isolation protectrice autour des fibres nerveuses, provoquant une perturbation des signaux nerveux entre le cerveau et le corps. Les sympt\u00f4mes peuvent inclure des engourdissements, des picotements, une perte de vision et une paralysie.<\/p>\n<p>Bien que les traitements actuels puissent r\u00e9duire l\u2019inflammation, il n\u2019existe pas encore de th\u00e9rapie pour prot\u00e9ger les neurones ou restaurer la gaine de my\u00e9line endommag\u00e9e. Les chercheurs ont d\u00e9sormais franchi une \u00e9tape majeure dans le d\u00e9veloppement d\u2019une telle th\u00e9rapie. Ils ont identifi\u00e9 deux compos\u00e9s susceptibles de remy\u00e9liniser les axones endommag\u00e9s.<\/p>\n<p>Publi\u00e9 dans la revue <i>Rapports scientifiques<\/i>la recherche a \u00e9t\u00e9 dirig\u00e9e par Seema Tiwari-Woodruff, professeur de sciences biom\u00e9dicales \u00e0 la facult\u00e9 de m\u00e9decine de l&rsquo;Universit\u00e9 de Californie \u00e0 Riverside, et John Katzenellenbogen, professeur de chimie \u00e0 l&rsquo;Universit\u00e9 de l&rsquo;Illinois \u00e0 Urbana-Champaign.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0Notre travail repr\u00e9sente plus d&rsquo;une d\u00e9cennie de collaboration, les quatre derni\u00e8res ann\u00e9es \u00e9tant ax\u00e9es sur l&rsquo;identification et l&rsquo;optimisation de nouveaux m\u00e9dicaments candidats pr\u00e9sentant un fort potentiel pour traiter la SEP et \u00e9ventuellement d&rsquo;autres maladies neurologiques impliquant une d\u00e9my\u00e9linisation\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Tiwari-Woodruff.<\/p>\n<p>Les chercheurs ont pu lancer un programme autoris\u00e9 par Cadenza Bio, Inc. La soci\u00e9t\u00e9 progresse d\u00e9sormais vers l&rsquo;\u00e9valuation clinique en tant que traitement potentiel de premi\u00e8re classe pour les personnes vivant avec la SEP.<\/p>\n<h2>De la d\u00e9couverte au d\u00e9veloppement<\/h2>\n<p>Le projet s&rsquo;appuie sur des recherches ant\u00e9rieures impliquant un compos\u00e9 appel\u00e9 chlorure d&rsquo;indazole, connu pour favoriser la remy\u00e9linisation et moduler le syst\u00e8me immunitaire dans des mod\u00e8les murins de SEP. Bien qu&rsquo;efficace, le chlorure d&rsquo;indazole ne poss\u00e9dait pas les propri\u00e9t\u00e9s pharmacologiques et la brevetabilit\u00e9 n\u00e9cessaires au d\u00e9veloppement clinique et aux investissements commerciaux, a d\u00e9clar\u00e9 Tiwari-Woodruff.<\/p>\n<p>En collaboration avec les chimistes de l&rsquo;UIUC Katzenellenbogen et Sung Hoon Kim, qui ont synth\u00e9tis\u00e9 les compos\u00e9s, le groupe de recherche de Tiwari-Woodruff, dirig\u00e9 par Micah Feri, r\u00e9cemment dipl\u00f4m\u00e9 de l&rsquo;UCR, a examin\u00e9 plus de 60 analogues du chlorure d&rsquo;indazole. Cette collaboration a identifi\u00e9 deux candidats principaux, K102 et K110, qui pr\u00e9sentaient une s\u00e9curit\u00e9, une efficacit\u00e9 et des propri\u00e9t\u00e9s m\u00e9dicamenteuses am\u00e9lior\u00e9es dans les mod\u00e8les murins et dans les cellules humaines.<\/p>\n<p>Parmi les deux, le K102 est apparu comme le compos\u00e9 leader. Les chercheurs ont d\u00e9couvert qu\u2019il favorise non seulement la remy\u00e9linisation, mais module \u00e9galement la fonction immunitaire, un \u00e9quilibre important pour les traitements contre la SEP. Elle a \u00e9galement montr\u00e9 des r\u00e9sultats prometteurs sur les oligodendrocytes humains, les cellules my\u00e9linisantes du syst\u00e8me nerveux central, d\u00e9riv\u00e9es de cellules souches pluripotentes induites, sugg\u00e9rant le potentiel de traductibilit\u00e9 entre les mod\u00e8les animaux et la maladie humaine.<\/p>\n<p>Dans des conditions normales, les cellules pr\u00e9curseurs des oligodendrocytes se transforment en oligodendrocytes producteurs de my\u00e9line pour r\u00e9parer la my\u00e9line endommag\u00e9e. Cependant, dans la SEP, ce processus naturel de r\u00e9paration \u00e9choue souvent, entra\u00eenant des l\u00e9sions nerveuses permanentes. Une remy\u00e9linisation r\u00e9ussie gr\u00e2ce \u00e0 un compos\u00e9 comme le K102 pourrait restaurer une conduction nerveuse plus rapide et contribuer \u00e0 r\u00e9duire l&rsquo;invalidit\u00e9 \u00e0 long terme associ\u00e9e \u00e0 la maladie.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0K110 est \u00e9galement un candidat s\u00e9rieux\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Tiwari-Woodruff. \u00ab\u00a0Il a des effets l\u00e9g\u00e8rement diff\u00e9rents sur le syst\u00e8me nerveux central et peut \u00eatre mieux adapt\u00e9 \u00e0 d&rsquo;autres conditions comme les l\u00e9sions de la moelle \u00e9pini\u00e8re ou les traumatismes cr\u00e2niens, nous le gardons donc en pr\u00e9paration.\u00a0\u00bb<\/p>\n<h2>Plus d\u2019une d\u00e9cennie en pr\u00e9paration<\/h2>\n<p>Tiwari-Woodruff et Katzenellenbogen travaillent ensemble depuis plus de 12 ans. Bien que l&rsquo;objectif initial soit la SEP, l&rsquo;\u00e9quipe pense que les K102 et K110 pourraient \u00e9ventuellement \u00eatre appliqu\u00e9s \u00e0 d&rsquo;autres maladies impliquant des l\u00e9sions neuronales, notamment les accidents vasculaires c\u00e9r\u00e9braux et la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence.<\/p>\n<p>Cadenza Bio fait actuellement progresser le K102 dans le cadre des \u00e9tudes non cliniques n\u00e9cessaires pour soutenir les premiers essais cliniques chez l&rsquo;homme.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0Nous esp\u00e9rons que les essais cliniques pourront bient\u00f4t commencer\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Tiwari-Woodruff. \u00ab\u00a0Cela a \u00e9t\u00e9 un long voyage, mais c&rsquo;est l\u00e0 l&rsquo;essence m\u00eame de la science translationnelle\u00a0: transformer la d\u00e9couverte en impact concret.\u00a0\u00bb<\/p>\n<p>                                        <!-- print only --><\/p><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La scl\u00e9rose en plaques (SEP) est une maladie auto-immune chronique qui touche plus de 2,9<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":10419,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[86],"tags":[101,171,1530,5111,273,6686,100,770,610,769],"class_list":["post-10418","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-les-maladies","tag-atteintes","tag-aux","tag-beneficier","tag-composes","tag-deux","tag-experimentaux","tag-personnes","tag-plaques","tag-pourraient","tag-sclerose","generate-columns","tablet-grid-50","mobile-grid-100","grid-parent","grid-50","resize-featured-image"],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v23.4 - 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