{"id":10375,"date":"2025-10-07T22:02:41","date_gmt":"2025-10-07T20:02:41","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/reconnaitre-toute-la-complexite-de-la-genetique-pourrait-ameliorer-et-personnaliser-la-medecine\/"},"modified":"2025-10-07T22:02:42","modified_gmt":"2025-10-07T20:02:42","slug":"reconnaitre-toute-la-complexite-de-la-genetique-pourrait-ameliorer-et-personnaliser-la-medecine","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/reconnaitre-toute-la-complexite-de-la-genetique-pourrait-ameliorer-et-personnaliser-la-medecine\/","title":{"rendered":"Reconna\u00eetre toute la complexit\u00e9 de la g\u00e9n\u00e9tique pourrait am\u00e9liorer et personnaliser la m\u00e9decine"},"content":{"rendered":"
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L\u2019h\u00e9ritage g\u00e9n\u00e9tique peut sembler simple : un g\u00e8ne provoque un trait ou une maladie sp\u00e9cifique. Lorsque les m\u00e9decins ont recours \u00e0 la g\u00e9n\u00e9tique, c’est g\u00e9n\u00e9ralement pour tenter d’identifier un g\u00e8ne pathog\u00e8ne afin d’aider \u00e0 orienter le diagnostic et le traitement. Mais pour la plupart des probl\u00e8mes de sant\u00e9, la g\u00e9n\u00e9tique est bien plus complexe que la fa\u00e7on dont les cliniciens l\u2019envisagent actuellement en mati\u00e8re de diagnostic, de conseil et de traitement.<\/p>\n

Votre ADN contient des millions de variantes g\u00e9n\u00e9tiques que vous h\u00e9ritez de vos parents ou que vous d\u00e9veloppez par hasard. Certaines sont des variantes courantes, partag\u00e9es par de nombreuses personnes. D\u2019autres sont des variantes rares, trouv\u00e9es chez tr\u00e8s peu de personnes ou m\u00eame uniques \u00e0 une famille. Ensemble, ces variantes fa\u00e7onnent qui vous \u00eates, depuis des traits visibles tels que la taille ou la couleur des yeux jusqu’\u00e0 des probl\u00e8mes de sant\u00e9 tels que le diab\u00e8te ou les maladies cardiaques.<\/p>\n

Dans notre recherche r\u00e9cemment publi\u00e9e dans la revue Cellule<\/i>mon \u00e9quipe et moi avons d\u00e9couvert qu’une mutation g\u00e9n\u00e9tique impliqu\u00e9e dans des conditions neurod\u00e9veloppementales et psychiatriques telles que l’autisme et la schizophr\u00e9nie est affect\u00e9e par plusieurs autres variantes g\u00e9n\u00e9tiques, modifiant ainsi la fa\u00e7on dont ces conditions se d\u00e9veloppent. Nos r\u00e9sultats soutiennent l\u2019id\u00e9e selon laquelle, plut\u00f4t que de se concentrer sur des g\u00e8nes uniques, la prise en compte de l\u2019ensemble du g\u00e9nome permettrait de mieux comprendre comment les chercheurs comprennent ce qui rend une personne g\u00e9n\u00e9tiquement pr\u00e9dispos\u00e9e \u00e0 certaines maladies et comment ces maladies se d\u00e9veloppent.<\/p>\n

Variantes primaires et secondaires<\/h2>\n

Certaines variantes rares peuvent causer des probl\u00e8mes \u00e0 elles seules, comme les mutations g\u00e9n\u00e9tiques qui provoquent l’an\u00e9mie falciforme et la fibrose kystique. Mais dans de nombreux cas, le fait qu\u2019une personne d\u00e9veloppe r\u00e9ellement des sympt\u00f4mes de maladie d\u00e9pend de ce qui se passe dans le g\u00e9nome.<\/p>\n

Alors qu\u2019une variante primaire peut d\u00e9clencher une maladie, des variantes secondaires peuvent modifier la fa\u00e7on dont cette maladie se d\u00e9veloppe et progresse. Pensez-y comme \u00e0 une chanson\u00a0: la m\u00e9lodie (variante principale) est la partie principale de la chanson, mais le bassiste et le batteur (variantes secondaires) peuvent modifier son groove et son rythme.<\/p>\n

C’est pourquoi deux personnes porteuses de la m\u00eame mutation g\u00e9n\u00e9tique peuvent sembler si diff\u00e9rentes. Une personne peut avoir des sympt\u00f4mes graves, une autre des sympt\u00f4mes l\u00e9gers et une autre aucun. Ces variations peuvent m\u00eame survenir au sein d\u2019une m\u00eame famille. Ce ph\u00e9nom\u00e8ne, appel\u00e9 expressivit\u00e9 variable, r\u00e9sulte des diff\u00e9rences dans les variantes secondaires d’une personne. Dans la plupart des cas, ces variantes amplifient les effets de la mutation primaire. Un nombre plus \u00e9lev\u00e9 de variantes secondaires en plus d\u2019une variante primaire conduit g\u00e9n\u00e9ralement \u00e0 une maladie plus grave.<\/p>\n

Parfois, une variante primaire et une variante secondaire peuvent provoquer ensemble deux troubles diff\u00e9rents chez la m\u00eame personne, comme le syndrome de Prader-Willi et le syndrome de Pitt-Hopkins. D\u2019autres fois, les variantes secondaires n\u2019ont pas d\u2019effet \u00e9vident en elles-m\u00eames, mais leur combinaison peut faire pencher la balance quant \u00e0 l\u2019apparition et \u00e0 la mani\u00e8re d\u2019une maladie, m\u00eame en l\u2019absence d\u2019une variante primaire. Cela se voit dans le d\u00e9veloppement de maladies cardiaques chez les enfants.<\/p>\n

Aper\u00e7u d’un morceau manquant d’un chromosome<\/h2>\n

Mon \u00e9quipe et moi avons \u00e9tudi\u00e9 une modification g\u00e9n\u00e9tique connue sous le nom de d\u00e9l\u00e9tion 16p12.1, dans laquelle il manque un petit morceau du chromosome 16. Les chercheurs ont li\u00e9 cette mutation \u00e0 un retard de d\u00e9veloppement, \u00e0 une d\u00e9ficience intellectuelle et \u00e0 des troubles psychiatriques tels que la schizophr\u00e9nie. Pourtant, la plupart des enfants h\u00e9ritent de cette variante g\u00e9n\u00e9tique d\u2019un parent qui pr\u00e9sente des sympt\u00f4mes plus l\u00e9gers, diff\u00e9rents ou parfois aucun sympt\u00f4me.<\/p>\n

Pour comprendre pourquoi cela se produit, nous avons analys\u00e9 442 individus de 124 familles porteurs de cette mutation g\u00e9n\u00e9tique. Nous avons constat\u00e9 que les enfants d\u00e9pourvus de ce morceau du chromosome 16 pr\u00e9sentaient davantage de variantes secondaires ailleurs dans le g\u00e9nome que leurs parents porteurs. Ces variantes secondaires ont pris de nombreuses formes, incluant \u00e0 la fois de petits changements et de grandes d\u00e9l\u00e9tions, duplications et expansions de leur ADN.<\/p>\n

Chaque type de variante secondaire \u00e9tait associ\u00e9 \u00e0 diff\u00e9rents r\u00e9sultats pour la sant\u00e9. Certains \u00e9taient li\u00e9s \u00e0 une t\u00eate plus petite et \u00e0 une fonction cognitive r\u00e9duite, tandis que d\u2019autres contribuaient \u00e0 des taux plus \u00e9lev\u00e9s de sympt\u00f4mes psychiatriques ou d\u00e9veloppementaux. Cela sugg\u00e8re que m\u00eame si une d\u00e9l\u00e9tion 16p12.1 rend le g\u00e9nome plus sensible aux troubles du d\u00e9veloppement neurologique, les sympt\u00f4mes qui se manifestent d\u00e9pendent des autres variantes pr\u00e9sentes.<\/p>\n

L’histoire devient encore plus complexe si l’on consid\u00e8re le fait que les enfants h\u00e9ritent non seulement d’une d\u00e9l\u00e9tion 16p12.1 d’un parent, mais h\u00e9ritent \u00e9galement de variantes secondaires des deux parents.<\/p>\n

Mon \u00e9quipe et moi avons constat\u00e9 que les sympt\u00f4mes du parent porteur de cette mutation g\u00e9n\u00e9tique correspondent souvent \u00e0 ceux de son conjoint. Par exemple, un parent pr\u00e9sentant une d\u00e9l\u00e9tion 16p12.1 qui montre des signes d’anxi\u00e9t\u00e9 ou de d\u00e9pression est plus susceptible d’avoir un partenaire qui pr\u00e9sente \u00e9galement ces sympt\u00f4mes. Ce mod\u00e8le, appel\u00e9 accouplement assorti, signifie que lorsque des parents pr\u00e9sentant des risques g\u00e9n\u00e9tiques qui se chevauchent ont des enfants, ces risques peuvent se combiner et s’accumuler.<\/p>\n

Au fil des g\u00e9n\u00e9rations, cet empilement de variantes secondaires peut conduire \u00e0 des enfants pr\u00e9sentant des sympt\u00f4mes plus graves que leurs parents.<\/p>\n

Biais dans la recherche en g\u00e9n\u00e9tique<\/h2>\n

L\u2019une des raisons pour lesquelles la compr\u00e9hension scientifique des variantes secondaires est \u00e0 la tra\u00eene est que la recherche g\u00e9n\u00e9tique d\u00e9pend souvent des personnes recrut\u00e9es pour participer \u00e0 ces \u00e9tudes et de la mani\u00e8re dont les chercheurs les recrutent.<\/p>\n

La plupart des \u00e9tudes recrutent des patients atteints d’une maladie particuli\u00e8re. Les familles recrut\u00e9es dans les cliniques de g\u00e9n\u00e9tique ont g\u00e9n\u00e9ralement des enfants atteints de versions graves de la maladie. Mais si les \u00e9tudes se concentrent uniquement sur les patients pr\u00e9sentant les sympt\u00f4mes les plus aigus, les chercheurs risquent de surestimer les effets des variantes primaires et de passer \u00e0 c\u00f4t\u00e9 du r\u00f4le plus subtil que les variantes secondaires peuvent jouer dans le d\u00e9veloppement d\u2019une maladie.<\/p>\n

Mais si les chercheurs devaient \u00e9tudier des personnes issues de la population g\u00e9n\u00e9rale \u2013 par exemple en recrutant des personnes dans un grand centre commercial \u2013 certaines pourraient \u00eatre porteuses du m\u00eame variant primaire mais pr\u00e9senter des sympt\u00f4mes beaucoup plus l\u00e9gers, voire aucun. Cette variabilit\u00e9 permet aux chercheurs de mieux analyser la mani\u00e8re dont les diff\u00e9rentes parties du g\u00e9nome interagissent les unes avec les autres et affectent le d\u00e9veloppement d\u2019une maladie.<\/p>\n

Dans notre \u00e9tude, par exemple, nous avons constat\u00e9 que les personnes pr\u00e9sentant une d\u00e9l\u00e9tion 16p12.1 recrut\u00e9es dans la population g\u00e9n\u00e9rale pr\u00e9sentaient souvent des sympt\u00f4mes plus l\u00e9gers et diff\u00e9rents mod\u00e8les de variantes secondaires par rapport \u00e0 celles recrut\u00e9es via une clinique.<\/p>\n

Adopter la complexit\u00e9 de la g\u00e9n\u00e9tique<\/h2>\n

Au lieu d\u2019une vision d\u00e9terministe selon laquelle une mutation \u00e9quivaut \u00e0 un r\u00e9sultat, un mod\u00e8le plus complexe prend en compte le fait que le d\u00e9veloppement d\u2019une maladie et la mani\u00e8re dont elle se d\u00e9veloppe d\u00e9pendent de l\u2019interaction entre les diff\u00e9rentes variantes g\u00e9n\u00e9tiques et l\u2019environnement. Cela a des implications sur la mani\u00e8re dont la g\u00e9n\u00e9tique est utilis\u00e9e en clinique.<\/p>\n

Actuellement, un enfant dont le test est positif pour une variante g\u00e9n\u00e9tique peut recevoir un diagnostic de maladie li\u00e9e \u00e0 cette mutation. \u00c0 l’avenir, les m\u00e9decins pourraient \u00e9galement examiner le profil g\u00e9n\u00e9tique plus large de l’enfant afin de mieux pr\u00e9dire sa trajectoire de d\u00e9veloppement, son risque psychiatrique ou sa r\u00e9ponse aux th\u00e9rapies. Les familles pourraient \u00eatre conseill\u00e9es avec une image plus r\u00e9aliste de la probabilit\u00e9 que leur enfant d\u00e9veloppe une maladie, plut\u00f4t que de supposer que chaque personne pr\u00e9sentant la m\u00eame variante g\u00e9n\u00e9tique partagera le m\u00eame r\u00e9sultat.<\/p>\n

La science est encore \u00e9mergente. Des ensembles de donn\u00e9es et des mod\u00e8les plus vastes et plus diversifi\u00e9s, capables de mieux saisir les effets subtils des variantes g\u00e9n\u00e9tiques et des facteurs environnementaux, sont encore n\u00e9cessaires. Mais ce qui est clair, c\u2019est que les variantes secondaires ne sont pas d\u2019importance secondaire.<\/p>\n

En acceptant cette complexit\u00e9, je crois que la g\u00e9n\u00e9tique peut se rapprocher de sa promesse ultime : non seulement expliquer pourquoi la maladie survient, mais pr\u00e9dire qui est le plus \u00e0 risque et personnaliser les soins pour chaque individu.<\/p>\n

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