{"id":10337,"date":"2025-10-06T23:00:30","date_gmt":"2025-10-06T21:00:30","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/la-plate-forme-de-decouverte-de-medicament-donne-un-compose-optimise-contre-sars-cov-2-et-est-prometteur-contre-dautres-virus-a-base-darn\/"},"modified":"2025-10-06T23:00:32","modified_gmt":"2025-10-06T21:00:32","slug":"la-plate-forme-de-decouverte-de-medicament-donne-un-compose-optimise-contre-sars-cov-2-et-est-prometteur-contre-dautres-virus-a-base-darn","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/la-plate-forme-de-decouverte-de-medicament-donne-un-compose-optimise-contre-sars-cov-2-et-est-prometteur-contre-dautres-virus-a-base-darn\/","title":{"rendered":"La plate-forme de d\u00e9couverte de m\u00e9dicament donne un compos\u00e9 optimis\u00e9 contre SARS-CoV-2 et est prometteur contre d’autres virus \u00e0 base d’ARN"},"content":{"rendered":"
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Dans une qu\u00eate pour d\u00e9velopper de nouveaux m\u00e9dicaments antiviraux pour Covid-19 et d’autres maladies, une collaboration dirig\u00e9e par des scientifiques du Wertheim UF Scripps Institute a identifi\u00e9 un nouveau m\u00e9dicament potentiel contre le virus qui provoque Covid-19.<\/p>\n

Dans le processus, l’\u00e9quipe a con\u00e7u une nouvelle plate-forme puissante pour trouver des m\u00e9dicaments pour lutter contre de nombreux types de maladies infectieuses.<\/p>\n

\u00c9criture dans le Journal de l’American Chemical Society<\/i>les scientifiques ont expliqu\u00e9 qu’ils avaient commenc\u00e9 par rechercher des \u00ab\u00a0poches m\u00e9dicamenteuses\u00a0\u00bb dans les structures stables du mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique viral. Comme les trous de cl\u00e9s, ces poches offrent aux espaces prometteurs d’intervenir avec un m\u00e9dicament pr\u00e9cis. L’\u00e9quipe a ensuite utilis\u00e9 des m\u00e9thodes syst\u00e9matiques de chimie, de calcul et de d\u00e9couverte de m\u00e9dicaments robotiques pour trouver et parfaits compos\u00e9s capables de fonctionner comme les cl\u00e9s.<\/p>\n

Leur compos\u00e9 raffin\u00e9 et optimis\u00e9, surnomm\u00e9 le compos\u00e9 6, a conduit les prot\u00e9ines virales SARS-CoV-2 \u00e0 me porter mal, de malfabriquer, et finalement \u00eatre d\u00e9truite et \u00e9limin\u00e9e par les cellules, dans les tests de laboratoire. Notamment, leur travail pourrait \u00e9galement b\u00e9n\u00e9ficier \u00e0 d’autres maladies virales, a d\u00e9clar\u00e9 Matthew D. Disney, Ph.D., professeur d’institut et pr\u00e9sident du d\u00e9partement de chimie du Herbert Wertheim UF Scripps Institute for Biomedical Innovation & Technology.<\/p>\n

\u00ab\u00a0La m\u00e9thode que nous avons d\u00e9velopp\u00e9e peut \u00eatre appliqu\u00e9e \u00e0 un certain nombre de virus bas\u00e9s sur l’ARN qui charge la soci\u00e9t\u00e9 et ont des options de traitement limit\u00e9es, notamment la grippe, le norovirus, le MERS, le Marburg, Ebola, Zika et plus encore\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Disney. \u00ab\u00a0Nous avons d\u00e9j\u00e0 commenc\u00e9 \u00e0 travailler sur plusieurs d’entre eux.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Les collaborateurs de Disney comprenaient Arnab Chatterjee, Ph.D., vice-pr\u00e9sident directeur de la chimie m\u00e9dicinale au Skaggs-Calibr Institute for Innovative Medicines, \u00e0 Lajolla, en Californie, et \u00e0 Sumit Chanda, Ph.D., qui a dirig\u00e9 le Center for Antiviral Medicines & Pandemic Pr\u00e9paration \u00e0 Scripps Research, en faisant partie de la m\u00e9decine de la m\u00e9decine nationale.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Cette plate-forme repr\u00e9sente une fa\u00e7on transformatrice de penser \u00e0 la d\u00e9couverte de m\u00e9dicaments\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Chatterjee. \u00ab\u00a0Il nous a donn\u00e9 une feuille de route non seulement pour concevoir des antiviraux pour les coronavirus, mais aussi pour \u00e9tendre rapidement cette strat\u00e9gie \u00e0 d’autres cibles d’ARN \u00e0 haute priorit\u00e9 \u00e0 travers les maladies infectieuses et au-del\u00e0.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Les co-auteurs \u00e9taient Sandra Kovachka, Ph.D., et Amirhossein Taghavi, Ph.D., du Wertheim UF Scripps Institute, et Jielei Wang, un \u00e9tudiant dipl\u00f4m\u00e9 de Disney’s Lab.<\/p>\n

Le virus SARS-COV-2 est si minuscule qu’il en faudrait 1 000 bord\u00e9s de bout en bout pour \u00e9galer la largeur des cheveux humains typiques. Pourtant, son g\u00e9nome en forme de cha\u00eene emballe les instructions qui inturent les cellules infect\u00e9es en fabriquant 27 prot\u00e9ines.<\/p>\n

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L’un d’eux, un m\u00e9canisme appel\u00e9 \u00e9l\u00e9ment de d\u00e9calage de cadre, permet une utilisation efficace de l’immobilier viral serr\u00e9. Le Frameshifter ressemble \u00e0 un levier et fonctionne un peu comme l’embrayage d’un moteur ou le d\u00e9railleur d’un v\u00e9lo \u00e0 10 vitesses. Il provoque une pause des machines de construction de prot\u00e9ines de la cellule lors de la lecture du g\u00e9nome du virus. Il oblige ensuite les machines \u00e0 d\u00e9placer leur point de d\u00e9part de la construction des prot\u00e9ines, ordonnant ainsi \u00e0 la cellule d’assembler une toute nouvelle prot\u00e9ine pour la r\u00e9plication virale.<\/p>\n

Disney a estim\u00e9 que cet \u00e9l\u00e9ment de d\u00e9calage de cadre, conserv\u00e9 \u00e0 travers les nombreuses variantes de SARS-COV-2, servirait de cible id\u00e9ale pour un m\u00e9dicament ax\u00e9 sur l’ARN.<\/p>\n

Jusqu’\u00e0 r\u00e9cemment, les structures d’ARN ont \u00e9t\u00e9 consid\u00e9r\u00e9es par les scientifiques comme des cibles m\u00e9dicamenteuses particuli\u00e8rement difficiles. Le groupe de Disney se concentre depuis longtemps sur la recherche de structures d’ARN qui sont facilement pharmacables, ainsi que les technologies et les biblioth\u00e8ques compos\u00e9es pour atteindre cet objectif, leur permettant de progresser rapidement.<\/p>\n

Dans le nouvel article, l’\u00e9quipe de Disney a utilis\u00e9 \u00e0 la fois des approches informatiques et exp\u00e9rimentales pour trouver les bonnes sondes chimiques qui permettraient \u00e0 l’\u00e9quipe de cartographier les poches et les mutations de liaison de l’\u00e9l\u00e9ment Frameshift. Ces m\u00e9thodes comprenaient une disney invent\u00e9e appel\u00e9e Chem-Clip (r\u00e9ticulation chimique et isolement par traction), utile pour cartographier les poches de liaison aux m\u00e9dicaments.<\/p>\n

Une analyse et une exp\u00e9rimentation plus approfondies ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 qu’un compos\u00e9 connu, la mirafloxacine, a interf\u00e9r\u00e9 avec l’assemblage de l’\u00e9l\u00e9ment Frameshift, mais pas de mani\u00e8re optimale. La d\u00e9couverte de compos\u00e9s robotiques \u00e0 haut d\u00e9bit a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 huit \u00e9chafaudages chimiques apparent\u00e9s qui pourraient se lier aux structures cartographi\u00e9es de la m\u00eame mani\u00e8re. Leur activit\u00e9 antivirale a \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9e par des exp\u00e9riences sur des cellules vivantes infect\u00e9es par le SARS-COV-2. Ils ont constat\u00e9 que le compos\u00e9 6 avait l’impact optimal. \u00c0 l’avance, l’\u00e9quipe d\u00e9veloppe des strat\u00e9gies pour stimuler la puissance et l’efficacit\u00e9 du compos\u00e9 6.<\/p>\n

Le plus gratifiant de cette collaboration, a d\u00e9clar\u00e9 Disney, c’est que l’\u00e9quipe a montr\u00e9 comment l’expertise et les technologies de m\u00e9lange ont syst\u00e9matiquement produit une nouvelle fa\u00e7on puissante d’attaquer les maladies virales qui ont l’ARN comme base g\u00e9n\u00e9tique.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Cette strat\u00e9gie offre un moyen dirig\u00e9 et impartial de concevoir rationnellement les m\u00e9dicaments antiviraux de petite mol\u00e9cule antiviraux\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Disney, qui dirige le centre d’excellence de l’Institut, ARN: de la biologie \u00e0 la d\u00e9couverte de m\u00e9dicaments. \u00ab\u00a0En liant une expertise en biologie structurelle profonde avec les capacit\u00e9s de d\u00e9couverte de m\u00e9dicaments, nous acc\u00e9l\u00e9rons le chemin de la biologie de l’ARN de base aux m\u00e9dicaments potentiels.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Chanda, dont l’\u00e9quipe a effectu\u00e9 les tests bas\u00e9s sur les cellules, a d\u00e9clar\u00e9 que ce projet a \u00e9galement d\u00e9montr\u00e9 le travail rapide et \u00e0 fort impact accompli au cours des trois premi\u00e8res ann\u00e9es du programme antiviral de d\u00e9couverte de m\u00e9dicaments antiviraux pour le programme de pr\u00e9occupation pand\u00e9mique (AVIDD) du NIH.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Ce travail illustre exactement ce que Avidd a \u00e9t\u00e9 con\u00e7u pour faire des strat\u00e9gies innovantes qui \u00e9largissent l’arsenal antiviral\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Chanda. \u00ab\u00a0En montrant que l’ARN peut \u00eatre syst\u00e9matiquement cibl\u00e9 avec des mol\u00e9cules de type m\u00e9dicament, l’\u00e9quipe a ouvert des portes pour les m\u00e9dicaments contre de nombreux virus, pas seulement SARS-CoV-2.\u00a0\u00bb<\/p>\n

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