{"id":10142,"date":"2025-09-29T22:52:29","date_gmt":"2025-09-29T20:52:29","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/le-correctif-de-lalbumine-ingenieux-prolonge-lhemophilie-b\/"},"modified":"2025-09-29T22:52:36","modified_gmt":"2025-09-29T20:52:36","slug":"le-correctif-de-lalbumine-ingenieux-prolonge-lhemophilie-b","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/le-correctif-de-lalbumine-ingenieux-prolonge-lhemophilie-b\/","title":{"rendered":"Le correctif de l’albumine ing\u00e9nieux prolonge l’h\u00e9mophilie B"},"content":{"rendered":"
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Apr\u00e8s des dommages aux vaisseaux sanguins, une coagulation sanguine efficace est essentielle pour arr\u00eater les saignements. Cependant, ce processus est inefficace chez certaines personnes en raison de facteurs h\u00e9r\u00e9ditaires. L’h\u00e9mophilie B, par exemple, r\u00e9sulte d’une carence en facteur de coagulation IX (FIX), ce qui peut entra\u00eener des saignements prolong\u00e9s apr\u00e8s des blessures ou une chirurgie.<\/p>\n

Ainsi, les patients atteints d’h\u00e9mophilie B sont souvent trait\u00e9s avec une correction recombinante comme une th\u00e9rapie de remplacement, et bien que cette approche ait am\u00e9lior\u00e9 le traitement de l’h\u00e9mophilie B, les demi-vies plasmatiques des produits approuv\u00e9es ne sont que d’environ 3 \u00e0 4 jours et des injections fr\u00e9quentes sont n\u00e9cessaires. Par cons\u00e9quent, il y a un besoin pressant de produits de correction recombinants avec une demi-vie plasma am\u00e9lior\u00e9e qui permet un dosage moins fr\u00e9quent.<\/p>\n

Dans une \u00e9tude publi\u00e9e dansCommunications de la nature<\/i>les laboratoires du professeur Jan Terje Andersen \u00e0 l’Universit\u00e9 d’Oslo et Alessio Branchini \/ Mirko Pinotti \u00e0 l’Universit\u00e9 de Ferrara (Italie) pr\u00e9sentent la conception et la caract\u00e9risation des variantes de correctifs \u00e0 l’albumine humaine \u00e0 longue dur\u00e9e, chacune pr\u00e9sentant des propri\u00e9t\u00e9s pharmacocin\u00e9tiques uniques.<\/p>\n

L’avancement a \u00e9t\u00e9 rendu possible par l’utilisation d’une variante d’albumine humaine con\u00e7ue avec trois substitutions d’acides amin\u00e9s, E505Q \/ T527M \/ K573P (QMP), avec une liaison accrue du pH au r\u00e9cepteur FC n\u00e9onatal (FCRN), un r\u00e9cepteur cellulaire critique pour l’hom\u00e9ostasie de l’albumine. Cette variante d’albumine a \u00e9t\u00e9 fusionn\u00e9e pour des variantes de fixation d’ing\u00e9nierie, et les mol\u00e9cules r\u00e9sultantes ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9es comme une demi-vie de plasma \u00e9tendue mais distincte.<\/p>\n

La substitution d’acides amin\u00e9s Hyperactive FIX R338L (PADUA) a \u00e9t\u00e9 incorpor\u00e9e parall\u00e8lement \u00e0 une modification suppl\u00e9mentaire qui affecte l’interaction du correctif avec le r\u00e9servoir de collag\u00e8ne IV extravasculaire. Plus pr\u00e9cis\u00e9ment, une lysine (K5) a \u00e9t\u00e9 remplac\u00e9e par de l’alanine (K5A) ou de l’arginine (K5R). Cela module l’affinit\u00e9 de liaison entre FIX et Collag\u00e8ne IV, en ce que K5A r\u00e9duit et K5R am\u00e9liore l’interaction.<\/p>\n

Notamment, la substitution de Padoue contrecarre l’activit\u00e9 r\u00e9duite de la variante K5A, car une hyperactivit\u00e9 a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e dans toutes les fusions de correctifs fusionn\u00e9es d’albumine qui contiennent Fix Padoue. Surtout, les variantes de correctifs d’ing\u00e9nierie ont \u00e9t\u00e9 efficacement cliv\u00e9es de l’albumine lors de l’activation par FXIA, ce qui est n\u00e9cessaire pour une activit\u00e9 coagulante optimale de FIX.<\/p>\n

En outre, bien que l’efficacit\u00e9 du traitement de remplacement soit g\u00e9n\u00e9ralement \u00e9valu\u00e9e sur la base de l’activit\u00e9 FIX dans le plasma, il est important de consid\u00e9rer que FIX se lie \u00e9galement au collag\u00e8ne extravasculaire IV, qui contribue \u00e0 l’efficacit\u00e9 globale de la coagulation sanguine. Des \u00e9tudes sur un mod\u00e8le de souris d’h\u00e9mophilie B ont montr\u00e9 que la substitution d’acides amin\u00e9s FIX K5R am\u00e9liorait la distribution extravasculaire de l’albumine Fonde par padoue QMP. La modification a en fait am\u00e9lior\u00e9 la distribution et la demi-vie fonctionnelle par triple.<\/p>\n

Par cons\u00e9quent, cette ing\u00e9nierie a abouti \u00e0 un candidat th\u00e9rapeutique caract\u00e9ris\u00e9 par une am\u00e9lioration de la biodistribution et un profil fonctionnel favorable. En revanche, la variante de correction de Padua avec la substitution des acides amin\u00e9s K5A a d\u00e9montr\u00e9 une distribution extravasculaire n\u00e9gligeable, tout en pr\u00e9sentant les taux plasmatiques les plus \u00e9lev\u00e9s \u00e0 des moments pr\u00e9coces suivis d’une baisse rapide.<\/p>\n

Dans l’ensemble, ces r\u00e9sultats approuvent l’utilisation de la PADUA K5A et du PADUA K5R et Padua K5R (QMP) comme options hyperactives pour une th\u00e9rapie \u00e0 court ou \u00e0 long terme, offrant des possibilit\u00e9s de th\u00e9rapie de remplacement de l’h\u00e9mophilie B personnalis\u00e9e.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Avant les progr\u00e8s du traitement, les patients atteints d’h\u00e9mophilie B – en particulier ceux qui ont des cas graves – ont fait l’objet d’une esp\u00e9rance de vie significativement r\u00e9duite, succombant souvent \u00e0 des complications telles que des saignements intracr\u00e2niens incontr\u00f4l\u00e9s ou des h\u00e9morragies conjointes avant d’atteindre l’adulte. Cependant, les majeures cassures biotechnologiques au cours des d\u00e9cennies ont conduit \u00e0 un d\u00e9veloppement am\u00e9lior\u00e9 des th\u00e9rapies capables de la maladie.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Malgr\u00e9 ces progr\u00e8s, il reste une opportunit\u00e9 substantielle d’am\u00e9liorer la conception des produits FIX, en particulier pour am\u00e9liorer l’adh\u00e9sion aux r\u00e9gimes prophylactiques qui n\u00e9cessitent actuellement des perfusions fr\u00e9quentes. Dans notre dernier article, nous discutons de la fa\u00e7on dont l’albumine humaine con\u00e7ue, optimis\u00e9e pour une am\u00e9lioration de l’engagement du FCRN, peut servir de transporteur pour les variantes de fixation qui sont sp\u00e9cifiquement con\u00e7ues pour cibler l’espace extraceux. Ces conceptions de prot\u00e9ines guid\u00e9es par la biologie peuvent ouvrir la voie \u00e0 des options de traitement plus personnalis\u00e9es \u00bb, explique le professeur Jan Terje Andersen.<\/p>\n

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